生命科學技術學院王通團隊發(fā)表最新成果 大規(guī)模隊列研究證實HIV DNA耐藥檢測的臨床應用價值
暨南大學融媒體中心訊 近日，生命科學技術學院王通教授團隊在艾滋病病毒耐藥性檢測領域取得突破性進展，通過覆蓋全國25個省份的大型隊列研究，首次系統(tǒng)證明了HIV-1 DNA耐藥檢測（DRT）在真實臨床場景中的可靠性和可用性。研究成果以“Large-scale evaluation of HIV-1 DNA drug resistance testing as a robust tool for clinical decision-making: A nationwide study in China”為題，2025年12月9日發(fā)表在中國科技期刊卓越行動計劃領軍期刊Journal of Pharmaceutical Analysis上。
在全球艾滋病防治領域，低病毒載量（LLV）帶來的雙重威脅日益凸顯：一方面，這類患者面臨更高的非艾滋病定義性疾病風險，包括癌癥、腎臟疾病和心血管疾病等嚴重并發(fā)癥；另一方面，由于病毒載量低于1000拷貝/mL的標準檢測閾值，傳統(tǒng)RNA DRT成功率極低，導致約30%的LLV患者無法獲得必要的耐藥指導，進而增加治療失敗、病毒反彈和疫情傳播的風險。這一臨床困境使得LLV患者陷入"檢測盲區(qū)"，成為艾滋病精準治療中最薄弱的環(huán)節(jié)之一。雖然DNA DRT有可能解決上述問題，但是，由于現(xiàn)有臨床研究證據不足，尚無法支持其臨床應用。例如，美國衛(wèi)生部2024年指南也明確指出："HIV-1前病毒DNA檢測的臨床應用尚未完全確立，需要謹慎解讀DNA DRT結果。"
在這一背景下，王通教授團隊聯(lián)合國內14家艾滋病領域的領軍臨床團隊，開展了迄今為止規(guī)模最大的HIV DNA耐藥檢測臨床隊列研究。該研究覆蓋全國25個省份的9428名HIV感染者，累計分析10903份樣本。研究團隊通過創(chuàng)新性的技術突破，包括優(yōu)化引物設計和細胞外顆粒共分離技術，顯著提升了RNA檢測的靈敏度，為在不同HIV-1病毒載量臨床樣本中對DNA與RNA DRT進行對比研究創(chuàng)造了條件。
研究系統(tǒng)證明了DNA DRT與金標準RNA DRT之間具有高度可重復性：不同區(qū)段耐藥突變檢測的總體吻合度達到90%-100%，基于Stanford罰分的藥物解讀分析顯示耐藥解讀一致性接近90%。尤為重要的是，研究通過單分子測序技術，首次以臨床樣本證實了Sanger測序中DNA優(yōu)勢序列的判定閾值為24.6%，這一發(fā)現(xiàn)為理解DNA和RNA DRT結果高度一致提供了科學依據。
該成果對提升艾滋病治療成效具有重要價值。首先，該研究為LLV患者的耐藥監(jiān)測提供了可靠解決方案，填補了現(xiàn)有指南的技術空白。其次，DNA DRT具有明顯的操作優(yōu)勢：檢測流程簡化可降低47%的試劑成本，樣本運輸和保存要求更為寬松，特別適合醫(yī)療資源有限的地區(qū)推廣使用。據此，研究團隊建議將DNA DRT納入臨床實踐指南，特別是在RNA檢測失敗的情況下以及資源有限地區(qū)，其可作為可靠的替代方案。
該研究受到暨南大學生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國重點實驗室自主課題、以及國家重點研發(fā)計劃等科研項目的支持。暨南大學博士生吳彩紅、張麗敏和陳鐘為該論文的共同第一作者，王通教授為通訊作者。
責編：陳國瓊
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177925003302